静安区因境内的静安寺而得名，该寺相传始建于三国时期，但据考证，实际上可能始建于北宋时期。1945年抗日战争胜利后，国民政府将上海划分为32个区，现静安区境域划分为第十区（静安寺区，简称静安区）、第十一区（新成区）和第十二区（江宁区）。1949年5月，中国人民解放军南下解放上海，成立上海市人民政府和上海市军事管制委员会，接管了国民党的30个区公所。1950年6月，成立静安区人民政府。
1956年，静安区建制撤销，以常德路、富民路为界，东境并入新成区，西境并入长宁区。1960年1月，再次调整市区区划，撤销新成、江宁区建制，将江宁区全部、新成区成都路以西地区以及长宁区镇宁路以东地区合并重新建静安区。2015年6月，撤销上海市闸北区、静安区，设立新的上海市静安区，以原闸北区、静安区的行政区域为新的静安区行政区域。
静安区不仅是上海的中心城区之一，也是上海的经济、文化和商业中心。区内拥有南京西路等著名商圈，以及静安寺、静安公园等文化地标。随着行政区划的调整和城市发展，静安区逐渐成为上海现代化、国际化大都市的重要窗口。